液体活检与组织活检怎么选，北京上海广州检测机构哪家好

专家回答

在精准医疗时代，当医生建议进行肿瘤相关检测时，患者常常会面临一个选择：是采用传统的组织活检，还是选择新兴的液体活检？这两种技术各有其独特的优势和适用场景，并非简单的“谁好谁坏”，关键在于“哪种更适合”。本文将从原理、优缺点、应用场景及选择考量等方面，为您进行专业而详细的解析。

什么是组织活检与液体活检？

组织活检是肿瘤诊断的“金标准”。它通过手术、穿刺或内镜等方式，直接从疑似肿瘤部位获取一小块组织样本，进行病理学检查。这个过程可以提供关于肿瘤细胞形态、类型、分级以及关键的分子标志物（如基因突变、蛋白表达）的详细信息。

液体活检是一种微创检测技术，主要通过采集患者的外周血（有时是其他体液如脑脊液），分析其中循环的肿瘤相关物质，主要包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和外泌体等。它相当于在血液中“捕捉”肿瘤释放的“信息碎片”。

两种活检方式的详细对比

组织活检的优势与局限性

优势：
1. 信息全面准确： 能提供完整的组织结构和细胞形态信息，是确诊肿瘤性质（良恶性）、病理分型的专业标准。
2. 分子检测基础： 从组织样本中提取的DNA/RNA质量高、数量足，是进行免疫组化、荧光原位杂交（FISH）及下一代基因测序（NGS）等深度分子分型的可靠材料。
3. 临床认可度高： 其结果是制定手术、放化疗等核心治疗方案的根本依据，具有最高的临床权威性。

局限性：
1. 有创性： 属于侵入性操作，存在出血、感染、疼痛、气胸（如肺穿刺）等风险，部分患者因身体状况或肿瘤位置无法耐受。
2. 时空局限性： 一次活检只能反映特定时间点、特定部位的肿瘤特征。肿瘤具有异质性，即原发灶与转移灶、甚至同一肿瘤的不同区域，基因特征可能不同。
3. 难以重复： 不便于对疾病进展、治疗疗效进行动态、频繁的监测。

液体活检的优势与局限性

优势：
1. 微创便捷： 仅需抽血，创伤小、风险低，可重复性强，易于患者接受和随访。
2. 克服肿瘤异质性： 血液中的ctDNA可能来源于体内多个肿瘤病灶，更能反映肿瘤的整体基因组全景，避免“盲人摸象”。
3. 动态监测“利器”： 可以定期抽血监测，用于评估治疗效果、早期发现耐药突变、预警复发风险，实现真正的“实时监控”。
4. 适用于无法获取组织的患者： 对于身体状况差、肿瘤位置深或已发生广泛转移无法安全进行组织活检的患者，提供了重要的检测替代方案。

局限性：
1. 不能完全替代组织诊断： 目前尚不能用于肿瘤的初始病理诊断和分型。
2. 灵敏度与特异性的挑战： 在肿瘤早期或负荷较低时，血液中肿瘤信号微弱，可能存在假阴性结果。同时，需排除克隆性造血等非肿瘤因素导致的基因突变，避免假阳性。
3. 信息相对有限： 主要提供基因突变信息，对于融合、扩增等复杂变异的检测能力仍在优化中，且无法提供肿瘤微环境、免疫细胞浸润等组织学信息。

如何选择：液体活检还是组织活检？

选择并非二选一，而是根据临床阶段和目的进行互补使用。

首选组织活检的情况：

• 初次诊断时： 必须通过组织活检明确病理诊断，这是所有治疗的基石。
• 需要全面分子分型时： 当计划使用靶向或免疫治疗，需要获取完整的基因图谱（如PD-L1表达、TMB、MSI状态等），组织样本仍是首选。
• 肿瘤信号可能较弱时： 如早期肿瘤或某些癌种ctDNA释放率低，组织活检更可靠。

液体活检可作为重要补充或首选的情况：

• 组织难以获取时： 患者无法耐受活检手术，或肿瘤位置风险过高。
• 动态监测疗效与耐药： 在靶向治疗过程中，定期抽血监测是否有新的耐药突变出现。
• 术后复发风险监测： 用于评估术后是否存在分子残留病灶，预警临床复发。
• 评估肿瘤异质性： 当怀疑转移灶与原发灶特征不同时，液体活检可提供更全面的突变谱。
• 早筛与高危人群筛查： 在特定高危人群中，液体活检正被研究用于癌症的早期筛查。

关于检测机构选择的建议

无论是进行组织还是液体活检的分子检测，选择正规、专业的机构至关重要。

1. 资质与认证： 优先选择具备国家卫健委批准的“临床基因扩增检验实验室”资质，并通过CAP、CLIA等国际认证的实验室，这代表了其质量管理体系达到国际标准。
2. 技术平台与报告解读： 了解机构所采用的测序平台（如NGS panel的覆盖基因数、深度）、生信分析能力以及是否有专业的分子肿瘤专家委员会（MTB）或资深病理、临床专家团队进行报告解读。一份准确的报告离不开专业的解读。
3. 临床合作与经验： 与大型三甲医院临床科室有深入合作的检测机构，通常更了解临床需求，其检测项目与临床实践结合更紧密。
4. 服务与合规性： 考察其样本流转流程是否规范、报告出具时间是否明确、是否有完善的临床咨询支持。同时，所有检测项目应符合国家法律法规和医疗伦理要求。

总结与核心建议

液体活检和组织活检是相辅相成的“战友”，而非相互替代的“对手”。

• 诊断之初，组织为“金”： 在肿瘤的初始诊断和分型阶段，组织活检是不可或缺的“金标准”。
• 治疗之中，液体为“眼”： 在治疗过程中，尤其是靶向治疗阶段，液体活检是动态监测疗效、及时发现耐药突变的“眼睛”，实现了从静态诊断到动态管理的飞跃。
• 选择之要，临床为本： 最终选择哪种方式，或如何组合使用，必须由临床医生根据患者的具体病情（癌种、分期、治疗线数）、检测目的（诊断、用药指导、监测）以及患者的身体状况综合判断。

作为患者或家属，应与主治医生充分沟通，了解每种检测手段的目的、预期价值和局限性，在专业指导下做出最有利于个体化治疗的选择。精准检测是精准医疗的领先步，合理运用这两种工具，才能为战胜疾病赢得更多机会。