【权威】免疫治疗前，你的基因“通行证”办好了吗？——镇江肿瘤精准治疗新视角- 专业指南

免疫治疗：借力打力的抗癌新策略

想象一下，我们身体里驻扎着一支精锐的“免疫部队”，它的核心任务是识别并清除“坏分子”，比如癌细胞。但癌细胞非常狡猾，它们学会了伪装，甚至在身上竖起一块叫“PD-L1”的“免战牌”。当免疫细胞（T细胞）表面的“PD-1”受体碰到这块牌子，就会误以为对方是“自己人”，从而停止攻击。免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，其原理就像一把特制的“钥匙”，能够阻断“PD-1”和“PD-L1”的对接，撕掉癌细胞的伪装，重新激活被蒙蔽的免疫大军去攻击肿瘤。这本质上是一种“借力打力”，解放人体自身免疫潜能的疗法。说实话，这个策略听起来很美妙，但现实是，它只对一部分患者有效。这就引出了一个核心问题：如何提前知道，哪位患者体内的免疫大军在解除束缚后，真的能对肿瘤发起有效总攻？

基因“通行证”：为何疗效因人而异？

免疫治疗不是“万能钥匙”，其疗效存在显著个体差异。关键在于，被重新激活的免疫细胞，必须能准确识别癌细胞是“敌人”。这里要注意，免疫细胞是靠识别癌细胞表面的“异常标志”（新抗原）来发动攻击的。这些“异常标志”从何而来？它们主要源于癌细胞基因组的“错误”——也就是基因突变。癌细胞突变越多，产生的异常蛋白（新抗原）就可能越多，被免疫系统识别的“靶点”也就越多，免疫治疗起效的机会就越大。反之，如果肿瘤基因突变很少，缺乏足够的新抗原，即便解除了免疫抑制，免疫细胞也可能“无的放矢”。因此，评估肿瘤的基因突变情况，就成了预测免疫治疗疗效的一把关键尺子。简单说，我们需要检查肿瘤细胞的基因“身份证”，看看上面有多少“错误记录”，以此判断它是否容易被免疫系统盯上。

核心生物标志物：TMB与MSI

在基因检测的报告中，有两个指标对于判断免疫治疗获益可能性至关重要。第一个是肿瘤突变负荷。你可以把它理解为肿瘤细胞基因组里，平均每百万个碱基对中发生的基因突变总数。TMB值高，意味着肿瘤细胞“漏洞百出”，产生的异常新抗原多，像是一个醒目的“靶子”，更容易被激活的免疫系统识别和攻击。因此，高TMB的患者从免疫治疗中获益的可能性通常更高。第二个关键指标是微卫星不稳定性。这听起来有点复杂，其实吧，你可以把它想象成细胞复制DNA时的一种“校对纠错”能力。正常情况下，这套纠错系统能修复复制过程中产生的小错误。如果负责纠错的基因（如MLH1, MSH2等）本身发生了突变失灵，就会导致DNA复制错误百出，尤其在那些短重复序列（微卫星）上，表现为高度不稳定。MSI-H的肿瘤也因此积累了大量的基因突变，TMB通常也很高，对免疫治疗异常敏感，甚至在一些晚期癌症中能产生“治愈”般的效果。这两个指标，是当前国际公认的、能够较为独立预测免疫治疗疗效的“黄金标志物”。

PD-L1表达：另一个重要参考

除了从肿瘤基因突变“源头”进行评估，我们还可以直接检查肿瘤细胞表面的“免战牌”——PD-L1蛋白的表达量。通过免疫组化等技术，可以检测肿瘤组织中表达PD-L1的细胞比例。一般来说，PD-L1表达水平越高，意味着癌细胞越依赖这条通路来抑制免疫系统，那么使用PD-1/PD-L1抑制剂进行“阻断”治疗，理论上效果可能更明显。值得注意的是，PD-L1的表达检测存在一定局限性，比如它在肿瘤内分布可能不均，而且表达水平会动态变化。因此，在临床实践中，医生往往会综合考量TMB、MSI和PD-L1表达等多个维度的信息，而不是仅仅依赖单一指标。换言之，基因检测提供了更底层、更稳定的基因组信息，与PD-L1蛋白表达信息相结合，能构建更全面的疗效预测图谱。

检测如何实施：从样本到报告

那么，这样一份关乎治疗决策的基因检测是如何完成的呢？整个过程始于一份合格的肿瘤样本，这通常是手术或活检获取的肿瘤组织切片。对于无法获取组织的患者，有时也可以采用外周血进行“液体活检”，检测血液中循环的肿瘤DNA。样本抵达镇江万核医学检测中心后，专业的实验人员会从中提取肿瘤细胞的DNA。随后，这些DNA会经历高通量测序，也就是对数十甚至数百个与肿瘤发生、发展及免疫治疗相关的基因进行“精读”。测序产生的海量数据，会由生物信息学专家通过复杂的算法进行分析，最终计算出TMB的具体数值，判断MSI的状态，并同时报告出所有相关的基因突变信息。最终形成的报告，不仅会清晰展示这些核心生物标志物的结果，还会提供基于最新临床研究证据的解读，帮助医生和患者理解这些数据背后的临床意义。

精准医疗：避免无效治疗的“导航仪”

进行免疫治疗相关的基因检测，其根本目的就是为了实现肿瘤的精准医疗。在没有“导航”的情况下盲目使用免疫治疗，患者可能面临三重风险：一是承受不必要的经济负担，因为这类药物通常价格不菲；二是白白经受可能产生的免疫相关不良反应，如皮疹、肺炎、肠炎等；三是延误了宝贵的治疗时间，错过了其他可能更有效的治疗方案。通过基因检测，我们可以为患者进行一次治疗前的“获益评估”。如果检测结果显示为TMB-H或MSI-H，那么尝试免疫治疗就如同拿到了“高获益通行证”，方向明确，信心也更足。如果结果显示这些指标较低，那么医生和患者就需要更加审慎地权衡利弊，或者优先考虑其他治疗手段。这相当于为患者的治疗路径安装了一个“导航仪”，虽然不能百分百保证目的地，但能极大提高抵达成功彼岸的概率。

温馨提醒

免疫治疗为癌症治疗开启了新篇章，而基因检测是安全、有效进入这扇大门的重要前提。它是一项严谨的医疗行为，其结果解读需要结合患者具体的病理类型、临床分期和整体身体状况，由经验丰富的肿瘤科医生来综合判断。当您或家人考虑免疫治疗时，与主治医生深入沟通，了解进行相关基因检测的必要性和价值，是做出明智决策的第一步。生命的旅程需要智慧的选择，而现代医学科技正为我们提供越来越多照亮前路的工具。

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