前列腺癌去势抵抗后查什么基因？

诊室里，老李眉头紧锁。确诊前列腺癌好几年了，一直靠药物控制得不错。可最近复查，PSA指标又开始往上爬，尽管还在坚持打针吃药。主治医生告诉他：“病情可能进入了去势抵抗阶段。”老李心里一沉：“之前的药不管用了？那我接下来该怎么办？”医生递给他一份建议书：“别灰心，现在我们需要换个思路。是时候做一次全面的基因检测了，看看肿瘤内部到底发生了什么变化，才能找到新的突破口。”这正是许多患者和家属面临的真实困境。当治疗遭遇瓶颈，精准的基因检测就像一张“肿瘤地图”，能指引我们走出迷雾。那么，前列腺癌去势抵抗后查什么基因？ 这绝不是一项简单的检查，而是决定后续治疗方向的战略决策。

为什么到了这个阶段，必须查基因？

你可能觉得，一直在治疗，为什么突然要查基因？道理其实不复杂。前列腺癌最初大多依赖雄激素生长，所以去势治疗（降低雄激素）效果很好。但癌细胞很“狡猾”，为了生存，它们会自己“想办法”。进入去势抵抗阶段，意味着肿瘤已经进化出了不依赖或少依赖外界雄激素也能生长的能力。

这个“进化”的背后，是肿瘤细胞DNA发生了关键的改变——基因突变。这些突变就像是驱动肿瘤继续生长的“新引擎”。不搞清楚是哪个“引擎”在起作用，用药就可能像“盲人摸象”。基因检测的目的，就是精准地找出这些“引擎”，也就是驱动基因突变。此时，治疗策略必须从“广谱”转向“精准”。因此，明确 前列腺癌去势抵抗后查什么基因，是启动下一阶段有效治疗的前提。

重点来了！哪些基因是“头号目标”？

检测不是把所有的基因都测一遍，要有重点。根据最新的临床研究和指南，以下几类基因是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）检测中的重中之重：

1. DNA损伤修复相关基因（尤其是BRCA1/2，还有ATM、CHEK2等）
这是目前临床价值最大的一类。大概有20%-30%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在这类基因突变。它们好比细胞里的“修复工人”，负责修补DNA的错误。一旦这些基因本身坏了（发生突变），细胞DNA就会错误百出，肿瘤变得不稳定。好消息是，这种“不稳定”恰恰是它的弱点！针对这个弱点，我们已经有了特效药：PARP抑制剂（如奥拉帕利、卢卡帕利）。这类药物能对癌细胞实施“精准打击”，而对正常细胞影响较小。

2. 雄激素受体（AR）基因
这是前列腺癌的“老对手”，但在CRPC阶段，它可能变得更“强大”或更“怪异”。常见的改变包括AR基因拷贝数增多（扩增），或者AR蛋白本身发生突变。这些改变让癌细胞对极低水平的雄激素都异常敏感，甚至能“歪曲”其他药物的信号来促进自己生长。了解AR的状态，有助于判断新型内分泌药物（如阿比特龙、恩扎卢胺）的潜在疗效或耐药原因，并为后续是否选择更強效的AR抑制剂提供线索。

3. PI3K/AKT/PTEN信号通路基因
这条通路控制着细胞的生长、代谢和存活。PTEN基因缺失或突变在这条通路里很常见，它就像失去了“刹车”，导致通路持续激活，癌细胞疯狂增殖。针对这条通路的靶向药物（如AKT抑制剂）正在临床应用中，检测到相关突变，可能意味着有机会使用这类新药。

4. 错配修复基因（dMMR）/ 微卫星不稳定性高（MSI-H）
这是一组负责在细胞分裂时“校对”DNA复制错误的基因。如果它们功能缺失，会导致细胞产生大量突变。这类肿瘤有一个特点：更容易被免疫系统识别。因此，检测结果为dMMR或MSI-H的患者，使用免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）很可能获得意想不到的好效果。

5. 其他潜在靶点基因
比如NTRK基因融合、FGFR变异等，虽然发生率相对较低，但一旦检出，就有对应的靶向药物可用，为患者提供了非常宝贵的治疗机会。