第二个关键指标是微卫星不稳定性,简称MSI。这指的是细胞在复制DNA时,某些特定重复序列区域(微卫星)出错的频率。频率异常高,就是MSI-H(高度不稳定)。这类肿瘤因为修复DNA错误的能力差,基因突变多,产生的“异常蛋白”也多,更容易被免疫系统识别为“异类”,所以对免疫治疗通常反应很好。MSI-H在胃癌里算是一个“幸运”的指标。
第三个是肿瘤突变负荷,叫TMB。简单理解,就是肿瘤细胞里基因突变的总数量。突变越多,产生新抗原的可能性越大,越容易被免疫系统盯上。TMB高,也可能提示从免疫治疗中获益的机会增加。这几个指标,有时候单独看,有时候综合起来看,目的都是为了更精准地预测免疫治疗的效果。
MSI的报告相对直接,结果一般就三种:MSI-H(高度不稳定)、MSS(稳定)、或者偶尔有MSI-L(低度不稳定)。目前公认MSI-H是明确能从免疫治疗中显著获益的强力预测指标。至于TMB,报告会给出一个具体数值,单位是mut/Mb(每百万碱基突变数)。目前行业里对TMB高的阈值还没有一个全球完全统一的标准,但国内实验室通常会参考大型临床研究数据和行业共识,比如可能设定为≥10 mut/Mb或更高。报告上一般也会注明实验室自己采用的阈值标准。看报告时,千万别只看一个数字,要结合下面的结论解读部分,那里会综合所有指标给出一个整体的“免疫治疗潜在获益可能性”评估。最终检测方案需结合临床实际情况。
除了指导用药,检测结果本身也蕴含着重要的预后信息。比如,MSI-H的胃癌,无论用不用免疫治疗,其生物学行为通常和普通胃癌不太一样,预后相对更好一些。这些信息有助于医生和家属对疾病发展有一个更全面的预期。个体差异较大,以下为群体统计数据。此外,检测还能为一些临床研究入组提供依据。现在很多新药临床试验,都会要求患者有特定的生物标志物,精准的检测就是打开这扇大门的钥匙。话说回来,检测的价值很大,但咱们也得清醒认识到它的局限,它不是万能的“算命先生”。
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