当传统检测失灵，现代医学如何精准捕获血流中的“隐形杀手”？

最近几年，在各大医院的感染科、重症监护室乃至普通病房，一种名为“不明原因发热”的病症，正悄然成为临床医生面临的棘手挑战。抗生素轮番上阵效果不佳，血培养反复阴性，患者持续高热不退，病情却像蒙着一层迷雾。在这种背景下，一项名为“宏基因组二代测序”的技术，为血流感染的精准诊断撕开了一道关键的口子。

血流感染mNGS检测：从“大海捞针”到“精准捕捞”

传统诊断血流感染，主要依靠血培养。这种方法如同在池塘里用特定的渔网捕鱼，只能捕获那些能被培养的、数量足够多的细菌或真菌。一旦遇到难以培养的病原体、苛养菌、病毒，或者患者已经使用过抗生素，血培养的“渔网”就很容易落空。

mNGS技术的原理则完全不同。这项技术更像是一张能打捞所有“海洋生物”的超级大网。从患者血液样本中提取出所有微生物的核酸（DNA和RNA），通过高通量测序，一次性获得海量的基因序列数据。然后将这些序列与庞大的病原体基因数据库进行比对，理论上能够检测出样本中存在的几乎所有已知病原体，包括细菌、真菌、病毒、寄生虫，甚至是一些罕见的、新发的病原体。这种“无偏倚”的检测策略，让病原体无处遁形。

图：mNGS技术通过高通量测序，一次性检测血液中可能存在的所有病原体核酸。

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哪些人群最需要这项“侦察兵”技术？

并非所有发热患者都需要立即进行mNGS检测。这项技术主要服务于几类特殊且危急的情况：

1. 重症感染患者：如脓毒症、感染性休克患者，病情危重且进展迅速，需要尽快明确病原体以指导精准治疗。
2. 免疫缺陷人群：包括肿瘤化疗后、器官移植后、长期使用免疫抑制剂、艾滋病等患者，其免疫力低下，易发生机会性感染，且病原体往往复杂、罕见。
3. 传统检测反复阴性但临床高度怀疑感染者：血培养等常规方法多次未果，而患者发热、感染指标持续居高不下。
4. 疑似特殊或新发病原体感染者：比如在特定流行病学史后发病，怀疑可能感染了常规检测无法覆盖的病原体。

对于西宁地区的居民而言，高原环境下人体生理状态具有特殊性，一些感染的临床表现可能不典型。当面临上述复杂情况时，及时考虑更为精准的病原学检测手段，往往是打破诊疗僵局的关键一步。

从抽血到报告：揭秘mNGS检测全流程

一次完整的血流感染mNGS检测，背后是一套严谨、复杂的标准化流程。第一步是规范的样本采集，通常需要抽取足量的外周静脉血装入专用的血培养瓶或游离DNA保存管，以确保核酸的稳定。样本随后会在低温条件下被快速转运至具备资质的临床检测实验室。

在实验室内，技术人员会对样本进行一系列处理：提取总核酸、构建测序文库、上机进行高通量测序。产生的巨量数据经过专业的生物信息学分析管道，与数据库比对、去人源背景、判断病原体种类及其丰度。最后提一嘴，由临床医生和微生物专家共同对结果进行审阅和解读，出具临床检测报告。整个过程通常需要24-48小时。

话说回来，检测的准确性与可靠性，高度依赖于实验室的质量控制体系、数据库的完备性以及解读团队的专业水平。目前，国内已有像万核基因这样的专业机构，建立了从样本采集、运输、检测到报告解读的全链条标准化流程，其全面的病原体数据库和专业的分析解读能力，为临床提供了有力的工具。

图：专业实验室进行核酸提取与测序的严谨流程。

一个真实案例：28岁网约车司机的诊疗转机

李女士，一位28岁的网约车司机，平日身体健康。一次“感冒”后，她开始持续高热、寒战，伴有全身肌肉酸痛。自行服药无效后前往当地医院，血常规提示感染指标显著升高，但多次血培养结果均为阴性。广谱抗生素治疗一周，体温仍如过山车般反复，人也日渐虚弱。主治医生高度怀疑存在血流感染，但病原不明，治疗陷入困境。

经与家属充分沟通，决定为李女士进行血流感染mNGS检测。检测结果很快回报：血液中检测出“马耳他布鲁氏菌”的核酸序列，且序列数很高。这一结果令医生恍然大悟。仔细追问病史，李女士才回忆起发病前曾食用过从牧区带回的、未彻底煮熟的羊肉。布鲁氏菌病在青海地区属于地方病，但因其临床表现多样，且常规血培养阳性率低、培养周期长，极易漏诊或误诊。

基于mNGS提供的明确方向，医生立即调整治疗方案，换用针对布鲁氏菌的敏感抗生素。用药后，李女士的体温在48小时内迅速恢复正常，感染指标逐步下降，病情迎来根本性好转。这个案例清晰地展示了，在传统方法诊断困难时，mNGS如何扮演“病原侦探”的角色，为精准治疗提供关键证据。

图：临床医生结合mNGS报告与患者病情进行多学科会诊。

理性看待：mNGS的优势与局限性

必须客观认识到，mNGS并非“万能神器”。其优势在于快速、广谱、无需预先假设病原体，尤其擅长解决疑难、重症、特殊病原感染。但其局限性同样存在：检测成本相对较高；结果可能受到样本中病原体核酸载量、人源背景干扰等因素影响；报告中的病原体序列，需要由专业医生结合临床情况判断是“致病元凶”还是“过路菌”或“背景噪音”。

因此，mNGS是传统微生物检测技术的一项强大补充，而非替代。临床上通常建议在常规检测无法明确病原时，将其作为重要的辅助诊断工具。专业的检测服务机构，如万核基因，会提供详细的报告解读支持，帮助临床医生更好地理解与应用检测结果。

重要的温馨提示

对于面临不明原因发热、尤其是病情危重或复杂的患者家庭，以下几点提示至关重要：

• 时机选择：当常规检查无法明确病因且患者病情危重或快速进展时，应尽早与主治医生探讨进行mNGS检测的必要性，时间就是生命。
• 规范采样：检测的准确性始于规范的样本采集与运输，务必遵循检测机构提供的指南，避免因样本问题导致结果不准或失效。
• 理性解读：务必在专业医生的指导下理解和运用检测报告。报告中的信息需要与患者的临床症状、体征、其他检查结果紧密结合，才能得出最准确的诊断。
• 技术认知：了解mNGS是一项先进的辅助诊断技术，它能极大提高病原的检出率，但最终的诊断和治疗决策，仍需依靠富有经验的临床医生团队。

宏基因组测序技术正在重塑感染性疾病的诊断模式。对于血流感染这一危急重症，它如同一盏高精度探照灯，照亮了传统方法无法触及的黑暗角落，让精准抗感染治疗成为可能，最终造福广大患者。

图：基于精准诊断，医患携手制定个体化治疗方案。