高烧不退，血里藏着什么病原？血液mNGS检测揭开感染真相

数据显示，在病因不明的重症感染病例中，传统检测方法无法明确病原体的比例高达40%-60%。这部分患者常常陷入反复检查、经验性用药的困境，不仅延长了病程，更可能因误治导致严重后果。在这样的背景下，一项名为血液mNGS（宏基因组下一代测序）的前沿技术，正成为破解疑难感染困局的“火眼金睛”。

什么是血液mNGS检测？它的原理是什么？

血液mNGS，全称血液宏基因组下一代测序。这项技术可以直接对一份血液样本中所有微生物（细菌、病毒、真菌、寄生虫）的DNA和/或RNA进行“无差别”的、高通量的测序分析。形象地说，它就像在血液中进行一次彻底的“人口普查”，把样本里所有微生物的基因片段都读取出来，然后与庞大的病原体基因数据库进行比对，从而一次性、全面地鉴定出可能存在的病原体。

相比传统血培养只能检测少数几种常见菌、且耗时数天，mNGS技术理论上能检测出超过15000种病原体，并且最快在24-48小时内就能出具报告。这种“广撒网、快捕鱼”的策略，对于诊断那些罕见、新发、混合或已经使用过抗生素的感染，具有无可比拟的优势。

哪些人群特别需要血液mNGS检测？

这项技术并非常规筛查项目，而是精准的诊断工具，主要适用于以下临床情况：

• 重症感染患者：如脓毒症、感染性休克患者，病情危重且进展迅速，亟需快速明确病原体以指导精准治疗。
• 免疫缺陷人群：包括肿瘤放化疗后、器官移植后、HIV感染者等，这类人群易发生罕见或机会性感染，传统检测阳性率低。
• 不明原因发热（FUO）患者：经过常规检查仍无法找到病因的长期发热患者。
• 疑似新发或罕见病原体感染者：比如某些特殊疫区归来后发病，临床症状不典型。
• 经验性抗感染治疗失败的病例：使用广谱抗生素后效果不佳，需要考虑是否存在耐药菌或特殊病原体。

对这部分患者而言，尽早进行血液mNGS检测，意味着更快地锁定“元凶”，避免无效治疗，争取宝贵的救治时间。

血液mNGS检测的流程是怎样的？

整个过程可以概括为“采样、检测、解读”三大环节。

采样环节：由专业医护人员采集患者静脉血至专用的游离DNA采血管中。这个步骤对后续检测质量至关重要，必须严格无菌操作，避免环境污染。

检测与分析环节：样本被送往专业的医学检验实验室。在这里，会经历复杂的样本处理：提取血液中所有游离的核酸（包括来自病原体的片段），构建测序文库，上机进行高通量测序。海量的基因序列数据产生后，生物信息分析人员会利用高性能计算集群，将其与数据库中的病原体基因组进行比对、去重、注释，最终生成一份详尽的报告。在这个过程中，选择一家拥有完善数据库、严格质控体系和专业分析团队的检测机构是关键。像万核基因这样的专业机构，其数据库覆盖全面，分析流程严谨，能为临床提供可靠的检测依据。

报告解读环节：这是连接技术与临床的最后提一嘴、也是最重要的一步。mNGS报告上会列出检测到的所有微生物及其序列数。并非所有检出的微生物都是致病菌，需要临床医生结合患者的临床表现、其他检验结果和流行病学史，进行综合、审慎的判读，区分是真正的病原体、定植菌还是背景污染。

一个真实的故事：网约车司机的诊断转机

一位38岁的男性网约车司机，因持续高热、寒战、全身酸痛一周入院。常规血常规提示炎症指标极高，但多次血培养结果均为阴性。经验性使用强效抗生素后，体温仍反复，病情无改善，患者及家属焦急万分。由于其职业性质，日常接触人群复杂，感染源不明。

主治医生在常规手段无效后，为其申请了血液mNGS检测。检测报告在48小时内回报：检出了“巴尔通体”的特异性基因序列。这是一种相对少见的病原体，常通过猫抓、跳蚤等叮咬传播。经医生仔细追问病史，患者回忆起发病前几周，曾被小区流浪猫抓伤过手臂，当时未做处理。这一关键线索与mNGS结果完全吻合。

诊断明确后，医生立即调整了抗生素方案，改用针对巴尔通体有效的多西环素。用药后，患者的体温在短期内迅速得到控制，症状明显好转，最终康复出院。可以说，是血液mNGS检测拨开了迷雾，为这位司机师傅指明了精准的治疗方向。

关于血液mNGS检测，几个重要的温馨提示

尽管血液mNGS技术强大，但正确理解和使用它才能发挥最大价值。

• 不是“万能钥匙”，而是“精密雷达”：该技术敏感性高，但也可能检出低水平的背景微生物或定植菌。报告结果必须由临床医生结合患者具体情况解读，不能仅凭报告就下定论。
• 检测时机的选择很关键：对于危重患者，建议在经验性抗菌药物使用之前，或调整方案之前采样，以提高病原体检出率。如果已经使用抗生素，也仍可送检，但检出率可能受影响。
• 结果阴性也有意义：一份高质量的mNGS报告若未检出明确的病原体线索，可以在很大程度上帮助医生排除细菌、病毒、真菌等感染，转而考虑非感染性疾病（如自身免疫病、肿瘤等）的可能，同样是重要的诊断信息。
• 选择可靠的检测合作伙伴：检测的准确性与实验室的技术平台、数据库、生信分析能力和质控水平息息相关。寻求与万核基因这类具备深厚技术积累和严格质量体系的专业机构合作，能最大程度保证检测结果的可靠性和临床参考价值。

话说回来，现代医学的进步正体现在为患者提供更多、更精准的诊断选择。血液mNGS作为病原体诊断领域的前沿工具，正在改写许多疑难危重感染的诊疗路径。对于深陷感染迷雾的患者和家庭，它带来了新的希望和曙光。