面对“不明原因”感染，现代医学如何“大海捞针”？

持续的发热、反复的咳嗽，常规检查却始终找不到明确的病原体——这种困境，在很多医院的呼吸科、感染科门诊并不少见。当抗生素、抗病毒药物轮番上阵，效果却不尽如人意时，不仅当事人备受煎熬，负责诊疗的医生也面临巨大挑战。传统的病原体检测，像是用已知的“钥匙”去开锁，如果病原体不在已知清单里，诊断就可能陷入僵局。而如今，一项名为RNA mNGS的基因检测技术，正在改变这一局面，它为发现“未知”或“罕见”的病原体，打开了一扇全新的窗。

RNA mNGS：一次检测，一张“全景”病原地图

这项技术的全称是“基于高通量测序的宏基因组RNA检测”。听起来复杂，其实原理很直观。传统的检测方法是“钓鱼”，一次只能针对一种或几种已知目标。而RNA mNGS更像是“撒网捕鱼”，一次性地将患者样本（如痰液、肺泡灌洗液、血液）中所有微生物（病毒、细菌、真菌、寄生虫）的RNA信息全部捕获并测序。然后，通过庞大的基因数据库进行比对，理论上可以识别出样本中存在的几乎所有已知病原体，甚至包括一些未知的、新发的或变异株。

划重点，与DNA mNGS主要检测微生物的“静态”遗传物质不同，RNA mNGS聚焦于正在“活跃表达”的RNA。这意味着，它能更直接地指向那些当下正在患者体内活跃复制、引发疾病的“真凶”，有助于区分“定植”和“感染”，为精准用药提供更强有力的证据。

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{“position”: “after_p2”, “keywords”: [“基因测序”, “实验室”, “高科技”], “alt”: “RNA mNGS检测流程示意：从样本到基因数据报告”}

哪些情况，特别需要考虑RNA mNGS检测？

这项技术并非“万金油”，其强大的能力在特定场景下价值尤为凸显。主要适用于以下几类人群：

1. 重症/疑难感染患者：如重症肺炎、脓毒症、脑膜炎等，病情危重且传统方法无法明确病原，需要快速锁定目标以指导抢救。
2. 免疫缺陷人群：如肿瘤放化疗后、器官移植后、长期使用免疫抑制剂的患者，他们易感染特殊、罕见或混合病原体。
3. 病因不明的长期发热患者：经过常规系统检查仍无法确诊，病程迁延不愈。
4. 怀疑新发或突发传染病：在疫情监测或临床中遇到不明原因群体性发热等情况。

对于有需要的家庭而言，选择检测服务时，实验室的检测质量、生信分析能力和数据库的完备性至关重要。例如，万核基因等专业机构，凭借其标准化的实验室流程、强大的本地化数据库和专业的临床解读团队，能够为临床医生提供更可靠、更具临床指导意义的报告。

{“position”: “after_p5”, “keywords”: [“医生讨论”, “疑难病例”, “报告解读”], “alt”: “医生团队正在研讨一份RNA mNGS检测报告”}

从采样到报告，一份精准诊断是如何诞生的？

整个检测流程环环相扣，确保结果的准确性：

• 临床采样：由医护人员采集最可能含有病原体的样本，如呼吸道样本、血液、脑脊液等。
• 样本处理与核酸提取：在专业实验室内，对样本进行处理，提取出其中包含的总RNA。
• 文库构建与高通量测序：将RNA转化为可供测序仪识别的“文库”，上机进行大规模平行测序，产生海量的基因序列数据。
• 生物信息学分析：这是技术的核心。通过专用算法，将测得的序列与庞大的微生物基因组数据库进行比对、过滤和注释，鉴定出病原体种类，并评估其相对丰度。
• 临床报告出具：最终的报告会清晰地列出检出的病原体，并结合临床信息，为医生提供诊断参考。整个过程通常需要2-3个工作日。

{“position”: “after_p8”, “keywords”: [“实验室操作”, “精密仪器”, “样本制备”], “alt”: “技术人员在生物安全柜内进行RNA样本的前处理”}

一个真实案例：28岁王先生的曲折诊断路

自由职业者王先生，28岁，平素身体健康。一次“感冒”后，出现高热、剧烈咳嗽、胸闷气短，使用多种抗生素治疗近两周，病情反而加重，肺部CT显示病灶快速进展。常规的痰培养、病原体抗体检测均为阴性，诊断陷入困境。主治医生果断为其进行了肺泡灌洗液的RNA mNGS检测。

报告结果出乎意料：检出了一种临床上非常罕见的呼吸道病毒，而常规检测项目根本无法覆盖它。正是这个明确的病原学证据，让治疗团队立刻调整了治疗方案，停用无效的抗生素，采取针对性的支持与抗病毒策略。很快，王先生的体温得到控制，呼吸困难的症状明显缓解，肺部影像学也开始好转。可以说，这次精准检测，直接扭转了治疗方向，避免了更严重的并发症，也节省了因盲目用药产生的费用和时间成本。

{“position”: “after_p11”, “keywords”: [“患者康复”, “医生沟通”, “治疗方案”], “alt”: “康复中的患者与医生交流，背后是显示肺部影像好转的电脑屏幕”}

关于RNA mNGS检测，几个重要的温馨提示

这项技术虽然强大，但理性认知同样重要：

• 它是一项“侦探技术”，而非“万能神器”。其结果是重要的诊断依据，但最终诊断必须由临床医生结合患者的具体症状、体征、其他检查结果综合判断。阴性结果不能完全排除感染，阳性结果也需结合临床判断是感染还是定植。
• 样本质量决定结果上限。采样是否规范、是否取自感染部位，直接影响检出率。最好在抗菌药物使用前采样，或至少记录用药史。
• 专业解读不可或缺。海量数据需要转化为临床语言。选择与临床结合紧密、能提供专业解读服务的检测机构，价值更大。例如，万核基因提供的报告会包含病原体的临床意义注释和文献支持，协助医生做出决策。
• 它是现有诊断体系的有力补充。不会也不应完全取代血培养、PCR等传统经典方法，而是共同构建更立体的病原诊断网络。

话说回来，医学的进步，正是为了在疾病面前争取更多主动。RNA mNGS这类前沿技术的应用，为攻克疑难感染性疾病提供了全新的武器。当面临诊断迷雾时，了解并合理运用这样的工具，或许就能为健康打开一扇希望之门。