从一例棘手病例说起
近期,关于不明原因发热、腹痛的新闻时常见诸报端,特别是那些常规检查难以明确病因的腹腔感染,常常让医患双方都倍感困扰。腹腔,这个容纳着肝、胆、胰、脾、肠等重要器官的“容器”,一旦出现感染性积液,就像一潭浑浊的“沼泽”,传统检测方法有时如同“大海捞针”,难以精准定位病原体。此时,一项被称为“病原体广谱检测”的技术——腹腔积液mNGS基因检测,正逐渐成为破解这类诊断难题的关键钥匙。
mNGS检测:让病原体“自报家门”
mNGS,全称宏基因组二代测序。这个名字听起来复杂,其实原理非常直观。可以把腹腔积液样本想象成一个充满各种微生物“碎片”的池塘。传统培养方法,相当于在池塘里只撒某几种“鱼饵”,等待特定的“鱼”(细菌或真菌)上钩,耗时长且容易漏掉不“吃饵”的微生物。

而mNGS技术则不同,它相当于用一张极其细密的网,将池塘里所有“碎片”(包括细菌、病毒、真菌、寄生虫甚至耐药基因的DNA/RNA)一次性全部捞起。然后,通过高通量测序技术,将这些“碎片”的基因序列读取出来,并与庞大的病原体基因数据库进行比对。这样一来,样本中到底有哪些“不速之客”,甚至它们的耐药情况,都能被快速、全面地“解码”出来,实现真正的“大海捞针,一网打尽”。
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谁需要做腹腔积液mNGS检测?
这项技术并非人人都需要,它主要针对一些诊断特别困难的场景。当出现以下情况时,mNGS检测的价值就凸显出来了:
- 原因不明的腹腔感染:患者出现发热、腹痛、腹水,但血培养、腹水常规生化及传统病原学检查均为阴性,临床高度怀疑感染却苦无证据。
- 免疫缺陷人群的感染:比如肿瘤化疗后、器官移植后、长期使用免疫抑制剂或HIV感染者,他们的免疫力低下,感染病原体可能非常罕见或复杂,常规方法难以覆盖。
- 危重或疑难感染:病情进展迅速,传统检测等待时间过长,可能延误最佳治疗时机。
- 抗感染治疗失败:经验性使用抗生素后,患者症状无改善甚至加重,需要快速明确是否病原体判断有误或存在耐药。
检测流程是怎样的?
对于有需要的家庭而言,了解流程可以缓解不必要的焦虑。整个过程可以概括为“取样、送检、出报告”三个核心环节。

- 临床取样:由临床医生在严格无菌操作下,通过腹腔穿刺术获取积液样本。这是关键的第一步,确保样本不被污染。
- 样本处理与送检:样本被放入专用的无菌保存管,冷链运输至具备资质的检测实验室。样本的规范处理和运输是保证结果准确的前提。在专业检测机构,比如像万核基因这样的实验室,会严格按照标准操作流程,对样本进行核酸提取、文库构建等前处理,确保基因信息的完整性。
- 测序与生信分析:这一步是技术的核心。实验室通过高通量测序平台对样本中的所有核酸进行测序,产生海量数据。然后,由生物信息学专家利用专业算法,将这些序列与数据库比对,剔除人源背景,最终鉴定出病原体并生成报告。
- 报告解读与临床决策:mNGS报告会列出检测到的病原体及其序列数等信息。这份报告是一份重要的“情报”,但最终如何用药、如何治疗,必须由临床医生结合患者的具体症状、体征和其他检查结果进行综合判断。
一个真实故事:陈先生的诊断之旅
55岁的陈先生是一名普通文员,平时身体尚可。半年前开始反复出现低热、腹胀和乏力,肚子慢慢鼓了起来。在当地医院检查,发现大量腹腔积液,但多次抽腹水做常规化验和细菌培养,都找不到明确的感染证据。尝试了多种抗生素,效果都不理想,腹胀反而越来越重,人也迅速消瘦,全家人都心急如焚。

转诊到省城大医院后,面对这个棘手的病例,主治医生建议进行腹腔积液mNGS检测。检测报告很快出来了,结果显示了一种非常罕见的结核分枝杆菌复合群序列,同时排除了其他常见细菌和真菌感染。这个结果让诊疗方向瞬间清晰。原来,陈先生患的是“腹腔结核”,这是一种临床表现不典型、极易漏诊的疾病。
依据这份精准的“地图”,医生及时调整了治疗方案,开始了规范、足疗程的抗结核治疗。几个月后,陈先生的腹水逐渐消退,体温恢复正常,体重也开始回升。一次精准的检测,为长达数月的迷茫画上了句号,也为后续的有效治疗铺平了道路。专业的检测服务,例如万核基因提供的mNGS检测,正是通过快速、广谱的病原体筛查能力,为诸多像陈先生这样的疑难病例提供了关键的诊断突破口。
需要了解的几点温馨提示
腹腔积液mNGS是一项强大的工具,但在考虑或使用它时,有几个要点需要了解:
- 划重点:mNGS是“侦察兵”,不是“指挥官”。检测结果必须由临床医生结合整体情况解读。检出的微生物不一定都是致病的,也可能是定植或背景菌;反之,未检出也不能百分百排除感染(可能与取样时机、病原体载量低等有关)。
- 费用与可及性。目前mNGS检测属于自费项目,费用相对较高。是否需要进行此项检测,应基于病情的必要性与医生充分沟通后决定。
- 技术也有局限性。它对病毒和部分胞内菌的检测灵敏度可能不如特异性PCR;对于某些罕见病原体,数据库的覆盖度也会影响检出。
- 样本质量至关重要。穿刺取样过程必须严格无菌,避免皮肤定植菌污染,否则会严重影响结果判读。
话说回来,医学的进步正是为了给患者多一种选择,多一线希望。对于复杂的腹腔感染,当传统方法“山重水复疑无路”时,mNGS技术或许能带来“柳暗花明又一村”的转机。了解这项技术,有助于在关键时刻做出更明智的决策。
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