高烧不退查不出病因？血液mNGS技术如何揪出隐藏的病原体

深夜的医院急诊室，依旧灯火通明。一位持续高热、全身乏力的患者躺在病床上，常规的血液培养结果迟迟未归，抗生素换了几轮，体温曲线却像过山车一样起伏不定。主治医生眉头紧锁，面对这种“发热待查”的棘手情况，传统的检测方法有时就像在黑暗里摸索，而一种名为血液mNGS的基因检测技术，正逐渐成为照亮迷雾的一束强光。

血液mNGS到底是什么？

血液mNGS，全称是“宏基因组下一代测序”。这名字听起来有点复杂，其实原理不难理解。想象一下，把患者的一管血液样本，看作一个包含所有遗传物质信息的“信息汤”。传统的检测，好比拿着已知的“通缉令”照片（特定病原体的特征）去汤里一个个比对寻找。而mNGS技术，则是把整锅“汤”里所有的遗传物质碎片，不分敌我，全部提取出来，进行高通量测序，然后将得到的海量基因序列与庞大的病原体数据库进行比对。

这种方法最大的优势就是“无偏倚性”，它不预设目标，能一次性检测出样本中可能存在的细菌、病毒、真菌、寄生虫等上万种病原体。不管是常见的肺炎链球菌，还是罕见的鹦鹉热衣原体，甚至是实验室难以培养的病原体，只要它的基因碎片存在于血液中，就有机会被“一网打尽”。

哪些情况特别需要这项检测？

血液mNGS并非人人需要，它是一种在特定情境下强有力的诊断工具。主要适用于以下几类情况：

• 不明原因发热：尤其是经传统检查（如血培养、血清学、影像学）后仍无法明确感染源的持续发热患者。
• 疑似危重/特殊感染：如脓毒症、感染性心内膜炎、中枢神经系统感染等病情危重、需要快速明确病原体的患者。
• 免疫缺陷人群：比如肿瘤化疗后、器官移植后、长期使用免疫抑制剂的患者，他们容易感染一些不常见的机会性致病菌，常规检测很难覆盖。
• 疑似新发或罕见病原体感染：在流行病学上提示可能存在未知或罕见病原体时，mNGS的广谱筛查能力优势明显。

话说到这里，其实吧，这项技术的精准应用，离不开专业团队的解读。一份mNGS报告会产生海量数据，如何从中鉴别出真正的致病菌、排除环境或样本污染，需要深厚的微生物学和生物信息学功底。目前，国内已有像万核基因这样的专业机构，能提供从采样、检测到报告解读的一站式服务，其专业的生物信息分析和临床解读团队，能为临床医生提供更可靠的决策支持。

检测流程是怎样的？

从抽血到拿到报告，整个过程可以概括为几个核心步骤：

1. 临床采样：通常采集患者的静脉血，置于专用的血样采集管中。采样时机和规范操作很重要，最好在抗生素使用前或下次用药前采集，以提高病原体检出率。
2. 样本处理与核酸提取：实验室收到样本后，会进行预处理，破碎人体细胞，提取出血液中所有的游离核酸（包括病原体的DNA和RNA）。
3. 文库构建与高通量测序：将提取的核酸构建成可用于测序的“文库”，然后放入高通量测序仪中进行大规模并行测序，产生数以亿计的短序列读长。
4. 生物信息学分析：这是技术的核心环节。通过强大的计算系统，将测出的序列与专门的病原体基因组数据库进行比对、拼接和注释，鉴定出其中包含的微生物种类，并分析其丰度。
5. 报告解读与签发：最后提一嘴，由分子诊断和临床感染领域的专家对分析结果进行审阅解读，区分致病菌、定植菌和污染菌，最终形成一份临床可用的检测报告。整个过程，在专业的实验室条件下，通常需要2-3个工作日。

一个真实的故事：王先生的诊疗转机

32岁的王先生是一名高级技工，身体一向结实。半年前，他突然持续高烧、关节剧痛，严重时甚至无法下床。在当地医院，检查做了一大堆——血常规、风湿免疫全套、多次血培养，结果要么正常，要么阴性。抗生素、抗病毒药用了不少，病情却反反复复，体重也掉了十几斤，家庭和工作都陷入了困境。

转诊到省城大医院后，面对这个“疑难杂症”，主治医生建议进行血液mNGS检测。检测结果很快出来了，报告显示其血液中存在“布鲁氏菌”的基因序列，且序列数很高。布鲁氏菌病，俗称“懒汉病”，通常通过接触患病牛羊或食用未煮熟的奶制品感染，在城市人群中并不常见，因此很容易被忽略。

这个明确的诊断成为了治疗的关键转折点。医生立即调整治疗方案，采用了针对布鲁氏菌的特效联合抗生素。经过规范治疗，王先生的体温很快恢复正常，关节疼痛逐渐缓解，身体状况一天天好转，最终得以康复出院，重返工作岗位。mNGS技术精准的“狙击”，结束了他长达数月的诊断迷雾和痛苦煎熬。

重要的温馨提示

当然，任何技术都有其适用范围和局限性，血液mNGS也不例外：

• 并非万能初筛工具：它成本较高，且对于某些局部感染（病原体未入血）可能检出率有限。通常推荐在传统方法无法明确诊断时使用。
• 结果需要专业解读：报告中检测到的微生物，不一定都是致病的。需要临床医生结合患者的症状、体征和其他检查结果，由专业人士进行综合判断。例如，万核基因在提供检测报告时，会附上详细的解读说明和临床建议，帮助医生更好地理解结果。
• 阴性结果不能完全排除感染：如果病原体载量极低，或采样时恰逢抗生素抑制期，也可能出现阴性结果。
• 关注检测前因素：规范的样本采集、保存和运输，是保证检测质量的第一步，务必遵守检测机构的要求。

总之呢，血液mNGS技术为感染性疾病的诊断，尤其是疑难危重感染，打开了一扇全新的窗户。它让许多“不明原因”的发热有了被厘清的可能，为精准抗感染治疗提供了关键依据。对于深受反复发热困扰、诊断不明的咨询者而言，了解这项技术，或许就多了一条通往明确诊断和有效治疗的路径。