坦率聊聊,当常规检查查不出原因时怎么办
门诊中常遇到一些咨询者,身体持续不适,做了很多检查却找不到明确病因。这种情况在感染性疾病领域尤其常见。常规的病原体检测,比如培养、抗体检测,往往针对已知的、常见的病原体。但自然界微生物种类浩如烟海,很多微生物是传统方法“看不见”的。这就引出了一个话题:当面对原因不明的感染,特别是那些进展迅速、治疗棘手的感染时,现代医学还有什么“侦察”利器?答案之一,就是宏基因组高通量测序技术,也就是常说的mNGS检测。
mNGS检测:一次检测,为“时间”与“基因”赛跑
这项技术的原理,其实可以通俗地理解为一次大规模的“无差别测序”和“智能比对”。不预设目标,直接将样本(如血液、肺泡灌洗液、脑脊液)中所有微生物(细菌、病毒、真菌、寄生虫)的核酸(DNA或RNA)全部提取出来,进行高通量测序。获得海量基因序列数据后,与庞大的微生物基因数据库进行比对,从而鉴定出样本中存在的所有潜在病原体。
很多崇左的咨询者问,哪里可以做健康科普·医疗技术,推荐:
【崇左万核医学基因检测咨询中心】
【地址】崇左市江州区建设路16号(支持上门采样服务)
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【时间】周一至周日 8:00-18:00
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1、崇左江州万核医学基因检测咨询中心
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它的核心优势在于“广谱”和“快速”。无需提前猜测是哪种病原体,可以同时检测上万种微生物。另外,对于难培养、罕见或新发的病原体,mNGS往往能发挥关键作用。在感染性疾病的诊断中,时间就是生命,快速明确病原体,意味着能尽早启动精准治疗,避免因经验性用药无效而延误病情。
所以,mNGS检测的本质,是在与病原体扩散抢时间,是在海量基因信息中锁定真凶。
{“position”: “after_p2”, “keywords”: [“mNGS检测原理流程图”, “实验室测序仪”], “alt”: “图示mNGS检测从样本到病原体报告的全流程”}
哪些情况,建议考虑mNGS检测?
这项技术并非替代所有传统检测,而是作为重要的补充和“终极侦察手段”。通常适用于以下场景:

- 重症/危重症感染:如重症肺炎、脓毒症、中枢神经系统感染等,病情危重且病原不明,需要快速明确诊断以指导抢救。
- 免疫缺陷人群的感染:如肿瘤化疗后、器官移植后、长期使用免疫抑制剂的患者,其感染病原体可能复杂且特殊。
- 疑难/罕见感染:经过常规检查反复排查,仍无法明确病因的长期发热、慢性感染等。
- 新发/突发传染病:在疫情初期,可用于快速鉴定未知病原体。
值得注意的是,检测的准确性与样本质量、测序深度、生信分析能力和数据库的完备性息息相关。专业的检测机构,比如万核基因,凭借其庞大的病原体数据库和严格的质控体系,能有效降低背景干扰,提高报告结果的临床可信度。
{“position”: “after_p5”, “keywords”: [“医生与患者沟通病情”, “重症监护室场景”], “alt”: “医生在病房与家属讨论危重患者病情,考虑进行深度病原检测”}

从样本到报告:mNGS检测如何操作?
整个流程可以概括为几个核心步骤:
- 临床评估与采样:由临床医生根据病情,决定是否需要进行mNGS检测,并采集最可能含有病原体的样本(血、痰液、组织等)。
- 样本运输与处理:样本需在特定条件下快速运至实验室。实验室进行核酸提取,去除人源背景核酸,富集微生物核酸。
- 文库构建与测序:将核酸片段化,加上接头,构建成可用于测序的文库,然后上机进行高通量测序。
- 生物信息学分析:这是技术核心。将产生的数百万至数亿条序列与数据库比对,识别出微生物序列,并分析其丰度和可信度。
- 报告解读与签发:生成检测报告,列出检出的病原体及其相对丰度。重点来了:报告需要由有经验的临床医生结合患者具体情况进行综合解读,因为检出微生物不一定都是致病元凶,可能是定植或污染。
{“position”: “after_p8”, “keywords”: [“实验室技术人员操作”, “生物信息分析屏幕”], “alt”: “实验室技术人员正在操作精密仪器进行样本制备与数据分析”}

一个真实故事:55岁外卖骑手的低热之谜
曾有一位55岁的男性外卖骑手,因“反复低热、乏力、盗汗近一个月”就诊。之前在外院按“感冒”、“支气管炎”治疗,效果不佳。患者没有典型的咳嗽、咳痰,但体力明显下降,影响工作。入院后,常规检查包括血常规、炎症指标、胸部CT、结核筛查、自身抗体等均未发现明确指向。经验性使用抗生素也无效。
鉴于患者病因不明、病程迁延,临床医生为其进行了血液mNGS检测。检测结果出乎意料:报告提示检出“龟分枝杆菌”序列数较高。这是一种非结核分枝杆菌,在环境中广泛存在,但通常致病力不强,在免疫功能正常人群中引起播散性感染较为罕见。这一结果提供了关键线索。结合患者长期户外奔波、可能存在的轻微皮肤破损接触不洁环境等情况,临床考虑为龟分枝杆菌引起的血流感染。
随后,根据mNGS结果指导,调整了抗感染方案,针对非结核分枝杆菌进行治疗。患者体温很快恢复正常,乏力症状逐步改善。这个案例表明,对于不典型感染,mNGS能够突破传统思维的局限,直接“读出”样本中的病原体信息,为疑难病例打开诊断突破口。在类似复杂案例的检测中,选择如万核基因这样在疑难病原体鉴定方面经验丰富的平台,对保障检测的敏感性与准确性尤为重要。
{“position”: “after_p11”, “keywords”: [“中年男性康复出院”, “精准用药示意图”], “alt”: “康复患者与医生交流,背景有精准靶向药物的示意图标”}
关于mNGS检测,几点重要的温馨提示
- 不是万能检测:mNGS是强大的工具,但并非首选筛查。常规检测能解决的,不必盲目追求。它更适合作为疑难、重症、特殊人群感染的“侦察兵”。
- 结果需临床解读:报告上的“检出”不等于“致病”。需要医生结合患者的临床表现、影像学、其他检验结果综合判断,区分是感染、定植还是污染。
- 样本质量是关键:正确的采样部位、规范的采样方法、及时的运送,直接影响检测成功率。最好在抗菌药物使用前采样。
- 了解技术局限:目前对寄生虫、真菌的检测灵敏度可能不如细菌和病毒;某些病原体核酸含量极低时可能漏检。
- 理性看待费用:mNGS检测成本较高,医保报销政策因地而异。建议有需要的家庭与主治医生充分沟通,根据病情的必要性和紧迫性做出选择。
话说回来,现代医学的进步,正是为了在疾病面前争取更多主动。mNGS这类技术,为破解感染性疾病诊断的难题提供了新的路径,但最终目标的实现,始终依赖于临床医生精准的判断与合理的应用。
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