发烧难退找不到病因？血液mNGS检测如何揪出“隐形杀手”

说起感染发烧，不少人的第一反应是“用抗生素”。其实吧，这种想法存在很大误区。抗生素只对细菌有效，对病毒、真菌、寄生虫等束手无策。更关键的是，很多重症感染，病原体早就偷偷溜进了血液里，常规的血培养就像大海捞针，往往需要好几天，还可能因为病原体“藏得深”或“难培养”而一无所获。当临床面对持续高热、病因不明的危重患者时，传统的检测方法有时会陷入困境，导致治疗延误。这时候，一种名为“血液mNGS（宏基因组下一代测序）”的技术，正在改变这种被动局面。

血液mNGS：一管血，扫描上万种病原体

血液mNGS的原理，其实可以理解成一次对血液样本的“超大规模无差别扫描”。技术流程上，先从当事人静脉中抽取少量血液，提取出其中所有的遗传物质（包括人类的和微生物的DNA/RNA）。接着，利用高通量测序技术，把这些遗传物质“打碎”成无数片段进行测序。最后提一嘴，将得到的海量序列数据与庞大的病原体基因数据库进行比对分析。

整个过程不依赖于传统的微生物培养，因此能检测到那些“挑食”（难培养）甚至“已死亡”（核酸残留）的病原体。一次检测，理论上可以覆盖细菌、病毒、真菌、寄生虫等数万种已知病原微生物，实现“大海捞针”到“一网打尽”的转变。对于诊断窗口期极短、病情进展迅猛的危重感染，这项技术提供了快速明确病原学诊断的可能。

话说回来，技术虽强，但并非人人需要。血液mNGS主要适用于几类人群：一是原因不明的发热、尤其是伴有器官功能障碍的重症患者；二是免疫系统受损的个体，如肿瘤化疗后、器官移植后、长期使用免疫抑制剂者，这类人群感染症状不典型，但后果严重；三是经过常规抗感染治疗无效，病情持续恶化，急需明确病原体以调整方案的病例。

检测的准确性高度依赖于样本处理、测序深度、生信分析和数据库的完整度。选择专业、规范的检测机构至关重要，例如【万核基因】提供的血液mNGS检测服务，就因其严格的全流程质控和庞大的病原体数据库，在临床实践中为众多疑难病例的诊断提供了关键线索。

从抽血到报告：一份基因检测报告如何诞生

一份血液mNGS报告的诞生，远不止“抽血-上机-出结果”那么简单。整个流程环环相扣，技术门槛极高。

说到这个是规范的样本采集与转运。需要使用专用的采血管，并在规定时间内低温运送至实验室，任何环节的污染或延误都可能影响结果。到达实验室后，技术人员会进行样本前处理，核心是去除大量的人类宿主细胞，富集微量的微生物核酸，这个过程被称为“去宿主”，是提升检测灵敏度的关键一步。

接下来是文库构建与高通量测序。将提取的核酸建库，在测序仪上进行大规模并行测序，产生数以亿计的短序列读数。划重点，最体现技术实力的环节其实是后面的生物信息学分析。这些海量的原始数据需要经过严格的质控过滤，去除低质量序列和残留的人类基因组背景，然后将剩下的序列与专业的病原微生物数据库进行比对、注释和分类。

最终的报告，不仅会列出检出的病原体及其序列数，还会结合临床意义进行分级解读（如疑似致病、定植、污染等），并可能提供相关的耐药基因信息，为临床精准用药提供参考。整个过程在技术成熟的平台，最快可在24-48小时内完成。

真实案例：28岁外卖骑手的“不明原因”高热

刘女士，一位28岁的外卖骑手，身体一向结实。一次淋雨后，突然出现持续高烧、畏寒、肌肉酸痛，自行服用退烧药和抗生素后毫无起色，体温持续在39.5℃以上，并逐渐出现呼吸急促、精神状态变差。被紧急送入当地医院后，血常规提示感染指标异常升高，但常规的血培养反复做了三次都是阴性，胸部CT也未发现典型的肺炎表现。

面对来势汹汹的感染和“无头绪”的检查结果，主治医生果断建议进行血液mNGS检测。检测结果很快回报：在血液中检出了“鹦鹉热衣原体”的特异性核酸序列，且序列数很高。这是一种相对少见的人畜共患病原体，通常通过接触禽类或其排泄物感染，常规培养极难检出。回顾刘女士的病史，其住处附近确有活禽市场，感染途径得以明确。

依据这份精准的病原学证据，治疗方案立即从广谱抗生素调整为针对性的多西环素。用药后，刘女士的体温在24小时内开始稳步下降，相关症状迅速缓解，最终康复出院。这个案例清晰地展示了，在传统方法“失灵”时，血液mNGS如何快速锁定“真凶”，扭转治疗僵局。

关于血液mNGS检测的几点温馨提示

血液mNGS是一项强大的病原学诊断工具，但正确认识其价值与局限同样重要。需要明确的是，mNGS检测结果需要由临床医生结合患者的具体症状、体征及其他检查结果进行综合判读。报告中检出的微生物，不一定都是致病的“元凶”，也可能来自环境或样本的极微量污染，或仅是体内的定植菌。

另外，这项检测对送检样本的质量要求极高，规范的采集和快速送检是保证结果可靠的前提。目前，血液mNGS检测费用相对较高，通常建议在经过常规检查未能明确诊断、且病情危重或复杂的状况下，由临床医生评估后考虑应用。对于有需要的家庭，选择具备稳定技术平台、完善生信分析能力和临床解读经验的检测机构是关键，像【万核基因】这类专注于感染病原宏基因组检测的服务商，其报告的专业性与解读支持，能为临床决策提供更有力的支撑。

总之呢，血液mNGS不是万能的，但它为破解疑难重症感染打开了又一扇窗。当医学面对未知病原体的挑战时，这样的技术进步，无疑为挽救生命增添了宝贵的筹码。