不明原因高烧不退？揭秘血流感染mNGS检测如何揪出“真凶”

深夜急诊室，一位高热不退、常规检查却找不到病因的患者，这种情况在临床中并不少见。血流感染，尤其是脓毒症，病情凶险、进展迅速，早期明确病原体是治疗成败的关键。传统的血培养方法虽经典，但存在耗时长、阳性率有限、对苛养菌和罕见病原体“无能为力”等局限。当面对不明原因的持续发热或疑似严重感染时，一种名为“血流感染mNGS基因检测”的技术，正成为临床医生手中一把更锋利的“侦探工具”。

什么是血流感染mNGS基因检测？

划重点，mNGS的中文全称是“宏基因组二代测序”。这项技术的核心原理，可以理解为对一份血液样本进行一场“无差别”的基因大普查。传统方法好比用特定的“鱼饵”（培养基）去钓已知种类的“鱼”（细菌/真菌），钓不到就没办法。而mNGS则是将样本中所有微生物（包括细菌、病毒、真菌、寄生虫）的遗传物质（DNA和RNA）全部提取出来，进行高通量测序，然后将获得的数百万条基因序列与庞大的病原体基因数据库进行比对。如此一来，无论是常见菌、罕见菌、苛养菌，还是已经使用抗生素导致培养阴性的病原体，只要它的基因片段存在于血液中，就有很大概率被“识别”出来。

哪些情况需要考虑做这项检测？

血流感染mNGS检测并非常规首选，但在特定疑难场景下，其价值凸显。主要适用于以下几类人群：

1. 重症感染患者：如脓毒症、脓毒性休克患者，病情危重，需要尽快明确病原以指导精准抗感染治疗。
2. 免疫缺陷人群：包括肿瘤化疗、器官移植、长期使用免疫抑制剂、HIV感染者等。这类人群感染的病原体往往复杂、特殊，传统方法易漏检。
3. 常规检查反复阴性者：血培养反复阴性，但临床感染征象（如持续高热、炎症指标居高不下）明显，治疗无效，病因成谜。
4. 疑似特殊或新发病原体感染：有流行病学史（如特定疫区旅行史、特殊动物接触史），临床怀疑是布鲁氏菌、钩端螺旋体、病毒等传统培养难以检测的病原体。

检测流程是怎样的？

从采样到拿到报告，整个过程通常需要2-3个工作日，远快于传统培养的数天甚至数周。流程大致分四步：

1. 临床采样：由医护人员采集患者的外周静脉血，使用专用的血样采集管。采血时机和规范很重要，最好在抗生素使用前或下次用药前采集。
2. 样本处理与测序：样本被送至专业实验室。实验室人员会破碎人体细胞，富集微生物的核酸，然后构建测序文库，上机进行高通量测序。
3. 生物信息学分析：这是技术的“大脑”。海量的测序数据经过复杂的生物信息学流程，去除人源背景序列，将剩下的序列与数据库比对，识别出属于何种微生物，并计算其序列数，给出相对丰度。
4. 报告解读：生成检测报告。报告中会列出检出的所有微生物（包括病原体和定植/污染菌），并附上注释，提示其潜在的致病意义。报告解读需要结合临床，由经验丰富的临床医生或遗传咨询师进行，判断检出的微生物是“真凶”还是“过客”。选择技术平台稳定、生信分析能力强、临床解读支持专业的机构至关重要，比如拥有完善流程和临床解读团队的 万核基因 服务平台，能为临床决策提供有力参考。

一个真实的故事：李女士的曲折求医路

28岁的自由职业者李女士，持续高热、畏寒乏力近一周，在当地医院多次血培养均为阴性，广谱抗生素治疗效果不佳，体温时高时低，人非常虚弱。转诊至上级医院后，感染科医生考虑到其病情迁延、病因不明，建议进行血流感染mNGS检测。检测结果出乎意料：报告提示检出“巴尔通体”序列数很高。这是一种主要通过猫蚤叮咬或猫抓伤传播的病原体，常引起“猫抓病”，但像李女士这样引起严重血流感染的相对少见。追问病史才回忆起来，发病前几周确实救助过流浪猫，手臂有不起眼的细小划痕。病因水落石出，医生立即调整治疗方案，改用针对性抗生素。几天后，李女士体温恢复正常，病情迅速好转。如果没有mNGS这把“侦探放大镜”，她的诊断过程可能还要漫长而曲折得多。

关于mNGS检测，几个重要的温馨提示

1. 技术虽强，并非万能：mNGS敏感性高，但也可能检出环境或皮肤定植的微生物（污染），或既往感染残留的核酸片段。因此，检测结果必须由医生紧密结合患者的临床症状、体征和其他检查来综合判读，不能仅凭报告就自行用药。
2. 时机选择很重要：在抗生素使用前采集样本，能最大程度提高病原体检出率。如果已经用药，可与医生沟通最佳采血时机。
3. 理解报告的局限性：报告通常提供的是微生物的“基因证据”，而非活菌。它不能直接替代药敏试验，对于细菌的耐药基因检测也需要谨慎解读其临床意义。
4. 选择可靠的服务平台：检测的准确性与实验室的质量控制、数据库的完备性、生信分析流程的严谨性直接相关。咨询时，可以关注实验室的资质、流程标准化程度以及是否提供专业的临床报告解读支持。市面上如 万核基因 等机构，专注于感染病原宏基因组检测领域，其标准化操作和临床结合的服务模式，为不少疑难感染病例提供了关键线索。

话说回来，血流感染mNGS基因检测作为一项前沿技术，为破解不明原因发热、重症感染打开了新局面。但它始终是辅助临床诊断的利器，而非替代临床思维的“算命先生”。当面临复杂的感染性疾病时，先进的检测技术与丰富的临床经验相结合，才是战胜病魔的最可靠保障。