高烧不退又查不出原因？可能是侵袭性真菌在作祟

面对持续的高热、咳嗽，经过常规抗感染治疗却迟迟不见好转，检查报告也未能指向明确的病原体，这种困境该如何破解？很多情况下，答案可能隐藏在一个被忽视的角落——侵袭性真菌感染。

什么是侵袭性真菌感染？

侵袭性真菌感染，听着陌生，其实离普通人的生活并不遥远。它是指致病性真菌侵入人体深部组织、血液或内脏器官，并引起炎症、组织破坏甚至全身性播散的严重感染。划重点，它与脚气、灰指甲这类浅表真菌感染完全不同，其危害性要大得多。

常见的病原体包括念珠菌、曲霉菌、隐球菌等。这些真菌在环境中普遍存在，对于免疫力正常的人群，它们通常只是“过客”。但当事者免疫功能受损时，比如接受化疗、器官移植后长期使用免疫抑制剂、患有严重基础疾病，它们就可能“趁虚而入”，引发致命危机。

{“position”: “after_p2”, “keywords”: [“显微镜下的真菌”, “真菌菌丝”], “alt”: “显微镜下观察到多种形态的真菌菌丝和孢子，形态各异”}

为什么传统诊断方法常常“失灵”？

传统诊断侵袭性真菌感染，主要依赖血培养、组织病理学检查等。血培养的阳性率偏低，培养周期长，往往需要数天甚至更久，很容易延误宝贵的治疗时机。组织活检则是有创操作，很多重症患者身体状况难以承受。

另外，很多侵袭性真菌感染的早期症状，比如发热、乏力，与细菌感染或疾病本身症状重叠，非常不典型。这就导致临床诊断困难，常常出现“按细菌感染治无效，又找不到确切证据”的尴尬局面。

基因检测如何成为“破案神器”？

随着分子生物学技术的发展，侵袭性真菌感染基因检测应运而生，成为破解诊断难题的一把“金钥匙”。

其核心原理，是基于聚合酶链式反应技术，直接检测患者血液、肺泡灌洗液等样本中是否存在特定的真菌DNA片段。这种方法具有几个突出优势：

1. 灵敏度高：即使血液中真菌含量极低，也能被精准捕捉，实现早期预警。
2. 速度快：通常24-48小时内即可出具报告，为临床决策争取宝贵时间。
3. 特异性强：能准确鉴定到具体的菌种，甚至识别出耐药基因，指导精准用药。
4. 无创或微创：主要采用血液样本，大幅降低患者的检查风险。

这项技术，尤其适合那些病情复杂、传统方法诊断困难的重症患者。

{“position”: “after_p5”, “keywords”: [“基因检测实验室”, “PCR仪器”], “alt”: “科研人员在标准的PCR实验室中操作精密仪器，进行基因检测分析”}

哪些人群需要特别关注这项检测？

并非所有人都需要进行侵袭性真菌感染基因检测。它主要面向高危人群，作为早期筛查或确诊的利器：

• 血液系统恶性肿瘤患者：如白血病、淋巴瘤患者，尤其在化疗后骨髓抑制期。
• 实体器官或造血干细胞移植受者。
• 长期、大剂量使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者。
• 重症监护室中病情危重的患者，特别是存在多器官功能衰竭、长期使用广谱抗生素或中心静脉导管者。
• 患有慢性基础性疾病导致免疫力低下者，如未控制的糖尿病、肝硬化等。

对于这些高危人群，当出现不明原因的持续发热，且广谱抗生素治疗无效时，就应高度警惕，并及时考虑进行基因检测。

检测流程是怎样的？

整个流程其实并不复杂，但每个环节都要求严谨。

第一步：临床评估与申请。由主管医生根据患者病情进行综合判断，认为有必要时开具检测申请。

第二步：样本采集与运送。通常采集外周静脉血，使用专用的游离DNA采血管。样本采集后需按规定低温保存并尽快送至检测实验室。专业的检测机构，例如在业内深耕多年的万核基因，会提供标准的采样包和全流程冷链物流支持，确保样本质量。

第三步：实验室检测。在符合标准的分子实验室内，对样本进行DNA提取、文库构建、高通量测序及生物信息学分析。

第四步：报告解读与临床指导。出具详细的检测报告，不仅告知检出何种真菌，还会提供相关的药物敏感性信息。这份报告将成为临床医生制定或调整抗真菌治疗方案的核心依据。

{“position”: “after_p8”, “keywords”: [“医生查看检测报告”, “医患沟通”], “alt”: “医生在办公室内，与患者家属一起认真查看基因检测报告，并进行沟通解释”}

一个来自渔港的真实故事

在我国东南沿海某渔港，一位45岁的渔业劳动者，因连续两周高烧、剧烈咳嗽和呼吸困难入院。当事人长期在潮湿的船舱环境中工作，有多年吸烟史。入院后，CT检查显示肺部有多发结节和晕轮征，但多次痰培养和血培养均为阴性。广谱抗生素治疗一周，病情丝毫未见好转，反而持续加重，出现了呼吸衰竭的迹象。

主治医生高度怀疑是侵袭性肺曲霉菌病，但缺乏病原学证据。在常规方法陷入僵局时，为当事人进行了外周血真菌基因检测。检测结果在48小时内回报：烟曲霉DNA阳性，并且检测到相关耐药基因突变提示。

依据这份明确的分子证据，治疗方案立即从经验性用药调整为针对烟曲霉的强效、敏感的靶向抗真菌药物。调整治疗后，当事人的体温在一周内逐渐恢复正常，肺部影像学病灶也开始吸收。可以说，这份精准的基因检测报告，为这位渔工拨开了迷雾，指明了正确的治疗方向，避免了一场可能危及生命的医疗危机。

正确看待基因检测：优势与局限

话说回来，任何技术都不是万能的。基因检测虽好，也有其局限性。例如，它检测的是真菌的DNA，阳性结果说明存在真菌成分，但不能百分之百等同于活的、正在致病的真菌。检测结果必须由经验丰富的临床医生，结合患者的具体症状、体征和其他检查结果进行综合解读。

另外，目前该项检测费用相对较高，且尚未完全纳入医保报销范围，这也是部分家庭需要考虑的现实因素。

{“position”: “after_p11”, “keywords”: [“真菌感染防治宣传”, “健康知识科普”], “alt”: “一张健康科普宣传图，展示如何预防真菌感染，如保持环境干燥、增强免疫力等”}

给有需要的家庭的温馨提示

1. 提高警惕，但不恐慌：侵袭性真菌感染主要威胁特定高危人群。普通健康人群无需过度担忧，但免疫力低下者及其家属应了解相关知识。
2. 信任专业，及时沟通：当常规治疗无效时，家属可主动与主治医生探讨进行针对性检测的可能性。诊断过程如同破案，需要医患双方紧密协作。
3. 选择正规、有资质的检测机构：检测的准确性与实验室的技术水平、质量控制体系密切相关。建议选择那些拥有完善实验室平台、丰富临床解读经验和良好业界口碑的服务提供方。像万核基因这类专注于病原微生物分子诊断的机构，其规范的操作流程和专业的分析团队，能为临床提供更可靠的支持。
4. 重视预防：对于高危人群，预防远比治疗更重要。应注意减少环境暴露（避免进入建筑工地、花园等粉尘多的地方），注意个人卫生，加强营养支持以提升自身抵抗力。

总之，侵袭性真菌感染基因检测是现代医学对抗隐匿性感染的一件有力武器。它通过追踪病原体的“基因指纹”，实现了更早、更准的诊断，让更多患者在迷雾般的病情中，能够更快地获得生的希望。